Χλωροκίνη

Χλωροκίνη είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία και την προφύλαξη από την ελονοσία και χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία της ρευματικής φλεγμονής. Ωστόσο, τα παθογόνα της ελονοσίας έχουν αναπτύξει αντίσταση στη χλωροκίνη σε πολλές περιοχές, έτσι ώστε η χρήση της φαρμακευτικής ουσίας κατά της ελονοσίας να περιορίζεται σε ορισμένες περιοχές.

Η κατάποση χλωροκίνης μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες παρενέργειες, οι οποίες επηρεάζουν κυρίως το γαστρεντερικό σωλήνα και σε σπάνιες περιπτώσεις οδηγούν επίσης σε οφθαλμικές παθήσεις του αμφιβληστροειδούς και του κερατοειδούς.

Τι είναι η χλωροκίνη;

Η χλωροκίνη είναι ένα φάρμακο που αποτελείται από στερεοϊσομερή (εναντιομερή) και είναι παρόμοιο με την κινίνη. Ο χημικός τύπος (C18H26ClN3) δείχνει ότι είναι μια χημική ένωση που αποτελείται σχεδόν αποκλειστικά από άνθρακα και υδρογόνο, αλλά με ένα μόνο άτομο χλωρίου και τρία άτομα αζώτου. Ένα από τα τρία Ν άτομα σχηματίζει ένα γωνιακό σημείο ενός αρωματικού εξαμελούς δακτυλίου, ενώ ένα άλλο άτομο Ν συνδέεται με δύο τερματικές ομάδες μεθυλίου (-CH3). Το τρίτο Ν άτομο είναι μέρος του δεσμού υδρογόνου μεταξύ των δύο αρωματικών εξαμελών δακτυλίων και του υπολοίπου της ένωσης.

Επειδή η χλωροκίνη είναι αδιάλυτη στο νερό, τα υδατοδιαλυτά άλατα διφωσφορική χλωροκίνη ή θειική χλωροκίνη συνήθως χρησιμοποιούνται ως φαρμακευτικές ουσίες. Τα άλατα έχουν επίσης το πλεονέκτημα ότι είναι σταθερά στον αέρα.

Στην Ελβετία, φάρμακα των οποίων το δραστικό συστατικό αποτελείται αποκλειστικά από χλωροκίνη (μονοπαρασκευάσματα) είναι γνωστά με τα ονόματα Chlorochin® και Nivaquine®, στη Γερμανία και την Αυστρία με το Resochin®. Ένα άλλο παρασκεύασμα, το Weimerquin®, είναι επίσης εγκεκριμένο στη Γερμανία.

Φαρμακολογική επίδραση

Το κύριο αποτέλεσμα της χλωροκίνης είναι η αναστολή της κρυστάλλωσης της αιμοζίνης, η οποία παράγεται όταν διασπάται η αίμη, η κόκκινη χρωστική του αίματος. Η πλασμωδία, ο αιτιολογικός παράγοντας της ελονοσίας, καταλαμβάνει τα ερυθρά αιμοσφαίρια (ερυθροκύτταρα) σε ένα ορισμένο στάδιο και με τα ένζυμα τους διαλύουν την αιμοσφαιρίνη που περιέχουν. Χρησιμοποιούν τα προκύπτοντα πρωτεϊνικά θραύσματα με τη μορφή πεπτιδίων, πολυπεπτιδίων και αμινοξέων αιμοσφαιρίνης για τη δική τους πρωτεϊνική σύνθεση.

Η αιμοζωίνη που απελευθερώνεται επίσης από τη διαχωρισμένη αιμότητα έχει τοξική επίδραση στην πλασμωδία. Για τη δική τους προστασία, τα μονοκύτταρα παθογόνα χρησιμοποιούν το ένζυμο hempolymerase, το οποίο οδηγεί στην κρυστάλλωση της αιμοζίνης, καθιστώντας την ακίνδυνη. Η χλωροκίνη αναστέλλει αυτό το ένζυμο και έτσι εμποδίζει την κρυστάλλωση της αιμοζίνης, η οποία ιδανικά οδηγεί στην καταστροφή της πλασμωδίας.

Οι επιπτώσεις της προσωρινής πλημμύρας του σώματος με αιμοζωίνη και ταυτόχρονης λοίμωξης με πλασμωδία δεν έχουν ακόμη ερευνηθεί επαρκώς. Η παγκόσμια χρήση φαρμάκων με βάση τη χλωροκίνη για θεραπεία ελονοσίας και προφύλαξη, ωστόσο, οδήγησε στην ανάπτυξη αντοχής μεταξύ των παθογόνων.

Εκτός από τη συγκεκριμένη δράση του φαρμάκου, υπάρχουν επίσης αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, οι οποίες πιθανώς βασίζονται στην αναστολή ορισμένων ιντερλευκινών και άλλων ουσιών αγγελιοφόρων.

Ωστόσο, δεν είναι επαρκώς γνωστό ποιες είναι οι παρενέργειες του φαρμάκου, οι οποίες μπορούν να οδηγήσουν σε καταγγελίες, ειδικά στη γαστρεντερική οδό. Σε πολλές περιπτώσεις, έχουν παρατηρηθεί εναποθέσεις του φαρμάκου χλωροκίνη στον αμφιβληστροειδή και στον κερατοειδή χιτώνα των ματιών, έτσι ώστε σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να εμφανιστούν αμφιβληστροειδοπάθειες ή αδιαφάνεια του κερατοειδούς.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Φάρμακα που περιέχουν χλωροκίνη, όπως το Resochin, χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία και την προφύλαξη από την ελονοσία. Μέχρι να αναπτυχθεί η αντίσταση, το δραστικό συστατικό χλωροκίνη χρησιμοποιήθηκε κυρίως για την καταπολέμηση της ελονοσίας tropica, η οποία προκαλείται από το παθογόνο Plasmodium falciparum. Η ελονοσία tropica θεωρείται το πιο επικίνδυνο από τα τέσσερα κύρια είδη ελονοσίας. Αυτό οδηγεί σε επιθέσεις πυρετού σε ακανόνιστα διαστήματα και ως εκ τούτου συχνά δεν διαγιγνώσκεται ως ελονοσία από νωρίς.

Στη δεκαετία του 1950 έως τη δεκαετία του 1970, τα μονοπαρασκευάσματα με χλωροκίνη ως δραστικό συστατικό ενσωμάτωσαν τα τυπικά μέσα για την προφύλαξη από την ελονοσία και για τη θεραπεία της ελονοσίας. Ο υψηλός χρόνος ημιζωής του δραστικού συστατικού των 60 ημερών εγγυάται ένα αποτέλεσμα ακόμη και μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Για να εξασφαλιστεί αποτελεσματική προστασία από την ελονοσία σε περιοχές όπου δεν έχει παρατηρηθεί αντίσταση στη χλωροκίνη, είναι απαραίτητο να αρχίσετε να παίρνετε τα δισκία μία εβδομάδα πριν από το προγραμματισμένο ταξίδι σε ενδημική περιοχή και να τα πάρετε έως και τέσσερις εβδομάδες μετά την έξοδο από την περιοχή της ελονοσίας Για τη συντήρηση του εδάφους.

Εκτός από την κύρια περιοχή εφαρμογής της χλωροκίνης για την προφύλαξη από την ελονοσία, το φάρμακο χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας λόγω των αντιφλεγμονωδών του ιδιοτήτων.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, η χλωροκίνη χρησιμοποιείται επίσης για τη συνοδευτική θεραπεία του ερυθηματώδους λύκου για να περιέχει φλεγμονώδεις διεργασίες. Ο ερυθηματώδης λύκος είναι μια συστηματική αυτοάνοση ασθένεια που εξελίσσεται σε υποτροπές και συνήθως απαιτεί τόσο αντιφλεγμονώδη μέτρα όσο και μακροχρόνια ανοσοκαταστολή προκειμένου να καταστείλει την εξέλιξη της νόσου όσο το δυνατόν περισσότερο και να ανακουφίσει τα συμπτώματα όσο το δυνατόν περισσότερο.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Ορισμένες βραχυπρόθεσμες ή μακροπρόθεσμες παρενέργειες μπορεί να εμφανιστούν μετά τη λήψη φαρμάκων που περιέχουν χλωροκίνη. Τα πιο κοινά συμπτώματα που σχετίζονται με τη χλωροκίνη επηρεάζουν το γαστρεντερικό σωλήνα. Τα παράπονα που βρέθηκαν κυμαίνονται από απώλεια όρεξης έως ναυτία με έμετο έως διάρροια. Τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν προσωρινά, έως ότου συνηθίσετε το φάρμακο ή μπορεί να διαρκέσουν περισσότερο, έτσι ώστε να βρεθεί μια εναλλακτική επιλογή για τη χλωροκίνη.

Μπορούν να εμφανιστούν καταθέσεις και εναποθέσεις στον κερατοειδή και τον αμφιβληστροειδή του οφθαλμού, ειδικά με μακροχρόνια χρήση χλωροκίνης, λόγω μόνιμης παραμονής σε ενδημικές ελονοτικές περιοχές ή όταν το φάρμακο λαμβάνεται σε συνδυασμό με τη θεραπεία του ερυθηματώδους λύκου, για παράδειγμα. Οι εναποθέσεις μπορεί να οδηγήσουν σε θόλωση του κερατοειδούς με μειωμένη όραση ή σε αμφιβληστροειδοπάθεια, μια ασθένεια του αμφιβληστροειδούς. Με τακτικούς οφθαλμικούς ελέγχους ή μετά την πρώτη εμφάνιση συμπτωμάτων και αντικειμενική διάγνωση, είναι δυνατόν να αντιμετωπιστεί μια σοβαρή οφθαλμική νόσος διακόπτοντας το δραστικό συστατικό.