Φαινοθειαζίνες

Στο Φαινοθειαζίνες είναι μια υποομάδα των θειαζινών. Χρησιμοποιούνται κυρίως ως νευροληπτικά.

Τι είναι οι φαινοθειαζίνες;

Οι φαινοθειαζίνες είναι παράγωγα της φαινοθειαζίνης που έχουν φαρμακολογική σημασία. Στην ιατρική χρησιμοποιούνται ως νευροληπτικά. Εκεί είναι επίσης ως τρικυκλικά νευροληπτικά γνωστός.

Η ιστορία των φαινοθειαζινών μπορεί να εντοπιστεί στην αρχή της οργανικής χημείας.Το 1865, ο Γερμανός χημικός August Kekule (1829-1896) παρουσίασε τη θέση ότι τα άτομα άνθρακα βρίσκονται σε συστήματα δακτυλίου εντός οργανικών ουσιών. Αυτό ήταν αρχικά σημαντικό για τη βιομηχανία βαφής, η οποία παρήγαγε τις βαφές θειονίνη και μπλε μεθυλενίου από το 1876 και μετά. Και οι δύο είχαν δομή φαινοθειαζίνης. Η ιατρική αργότερα προσπάθησε να θεραπεύσει ασθένειες όπως κατάθλιψη, πονοκέφαλο και ελονοσία με μπλε μεθυλενίου, αλλά αυτό τελικά δεν ήταν επιτυχές.

Στις αρχές του 20ού αιώνα, οι φαινοθειαζίνες φαινόταν να ξεχαστούν και χρησιμοποιήθηκαν κυρίως στην κτηνιατρική για τη θεραπεία ασθενειών των σκουληκιών. Στους ανθρώπους, από την άλλη πλευρά, οι θεραπείες απέφυγαν λόγω υπερβολικής τοξικότητας. Από τη δεκαετία του 1940, ωστόσο, η ιατρική έρευνα άρχισε να επικεντρώνεται ξανά στις φαινοθειαζίνες. Η γαλλική φαρμακευτική εταιρεία Rhone-Poulenc ανακάλυψε τελικά τις φαινοθειαζίνες που είχαν αντιισταμινικές ιδιότητες. Αυτό οδήγησε στη σύνθεση των νευροληπτικών το 1950.

Φαρμακολογική επίδραση

Η φαινοθειαζίνη χρησιμοποιείται ως αρχική ένωση για πολλά νευροληπτικά. Αυτό που σημαίνει είναι μια τρικυκλική σύνδεση. Ο μεσαίος δακτύλιος του έχει ένα άτομο θείου και ένα άτομο αζώτου ως ετερόκυκλο. Οι φαινοθειαζίνες έχουν συγγένεια για τους υποδοχείς της ντοπαμίνης. Έτσι μπορούν να τα μπλοκάρουν. Αλλά άλλοι νευροδιαβιβαστές όπως η νοραδρεναλίνη, η ισταμίνη και η σεροτονίνη αναστέλλονται επίσης από αυτούς.

Η βασική δομή των φαινοθειαζινών αποτελείται από τρεις δακτυλίους. Ανάλογα με την υποκατάσταση της βασικής δομής, γίνεται διάκριση μεταξύ τριών ομάδων φαινοθειαζίνης. Υπάρχουν φαινοθειαζίνες με αλειφατική αλυσίδα σειράς, πλευρική αλυσίδα πιπεριδυλίου και πλευρική αλυσίδα πιπεραζινυλίου. Οι αλειφατικές φαινοθειαζίνες έχουν ισχυρά ηρεμιστικά αποτελέσματα, ενώ μπορούν να προκαλέσουν παρενέργειες στη βλαστική περιοχή.

Οι αλειφατικές φαινοθειαζίνες περιλαμβάνουν προμαζίνη, λεβομεπρομαζίνη, χλωροπρομαζίνη, τριφλουπρομαζίνη, προμεθαζίνη και προφαναμίνη. Η πιπεριδυλ-φαινοθειαζίνη όπως η θειοριδαζίνη, η μεσοριδαζίνη και η περικιαζίνη έχουν μέτρια ηρεμιστική δράση.

Αντίθετα, οι πιπεραζινυλ φαινοθειαζίνες έχουν μόνο ασθενή ηρεμιστικά και αντιισταμινικά αποτελέσματα. Σε αντάλλαγμα, ωστόσο, αναπτύσσουν ένα έντονο αντιεμετικό και αντιψυχωτικό αποτέλεσμα. Οι εκπρόσωποί της περιλαμβάνουν την περφαναζίνη, τη φλουφαναζίνη, την προχλωροπεραζίνη και την τριφλουοπεραζίνη.

Επιπλέον, οι φαινοθειαζίνες μπορούν να έχουν τοπικό αναισθητικό, αντι-αδρενεργικό και αποκλεισμό γαγγλίου, πράγμα που σημαίνει ότι έχουν ευρύτερο φάσμα από άλλα νευροληπτικά.

Η διάσπαση των φαινοθειαζινών λαμβάνει χώρα στο ήπαρ. Η φαρμακολογική αποτελεσματικότητα των μεταβολιτών δεν έχει ακόμη αποσαφηνιστεί. Το φάρμακο απεκκρίνεται αργά από το σώμα μέσω των νεφρών.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Στην ιατρική, οι φαινοθειαζίνες μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε διαφορετικές περιοχές. Χρησιμεύουν ως νευροληπτικά για τη θεραπεία των ψυχώσεων και ως εκ τούτου επηρεάζουν την ψυχή του ασθενούς. Είναι ιδιαίτερα κατάλληλα για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας για την καταπολέμηση των ψευδαισθήσεων και των ψευδαισθήσεων.

Επιπλέον, οι φαινοθειαζίνες μπορούν να χορηγηθούν ως ηρεμιστικά. Ως αντιεμετικά, καταπολεμούν τη ζάλη και τον εμετό, ενώ ως αντιισταμινικά αντιμετωπίζουν αλλεργικές αντιδράσεις.

Μια ιδιαίτερα δοκιμασμένη και δοκιμασμένη φαινοθειαζίνη είναι η προμεθαζίνη χαμηλής ισχύος. Έχει χρησιμοποιηθεί επιτυχώς κατά της διέγερσης και του άγχους για δεκαετίες.

Μπορείτε να βρείτε το φάρμακό σας εδώ

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Ως ανταγωνιστές της ντοπαμίνης, οι φαινοθειαζίνες μπορούν να προκαλέσουν πολλές παρενέργειες, μερικές από τις οποίες είναι σοβαρές. Αυτά περιλαμβάνουν εξωπυραμιδικές κινητικές επιδράσεις όπως δυστονία, πρώιμη δυσκινησία, όψιμη δυσκινησία, ανησυχία και συμπτώματα του Πάρκινσον όπως τρόμο, ακαμψία και παθολογική ακινησία.

Αυτά τα ανεπιθύμητα αποτελέσματα μπορούν να εντοπιστούν στο μπλοκάρισμα των πολύ αποτελεσματικών ουσιών στους υποδοχείς της ντοπαμίνης. Οι φαινοθειαζίνες τύπου χλωροπρομαζίνης μπορούν επίσης να διαταράξουν τη ρύθμιση της θερμότητας του σώματος. Άλλα δραστικά συστατικά αυτού του τύπου προκαλούν με τη σειρά τους ένα σύνδρομο μακρού QT, το οποίο προκαλεί σοβαρές καρδιακές αρρυθμίες που μπορεί να είναι θανατηφόρες.

Οι φαινοθειαζίνες προκαλούν επίσης ψυχολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως διαταραχές της κίνησης, εξάντληση της συναισθηματικής ζωής και ανησυχία στον κόσμο των πιθανών. Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν ψυχολογική εξάρτηση από το φάρμακο.

Στην περίπτωση οργανικών παρενεργειών, υπάρχει κίνδυνος να επηρεαστούν τα νεφρά και το ήπαρ. Η υπερβολική δόση φαινοθειαζινών θεωρείται επίσης κίνδυνος για την υγεία. Αυτό μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα όπως διαταραχές της όρασης, τρόμο, πολύ χαμηλή αρτηριακή πίεση, καρδιακή αρτηρία, υπνηλία, διαταραχές συντονισμού κίνησης, κράμπες, ψυχοκινητικό ενθουσιασμό και ψευδαισθήσεις. Μερικοί άνθρωποι έπεσαν ακόμη και σε κώμα.