Σταβουντίνη

Στο Σταβουντίνη είναι ένας αναστολέας της αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίου. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων από τον ιό HIV.

Τι είναι η σταβουδίνη;

Το δραστικό συστατικό stavudine χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενειών HIV όπως το AIDS. Χορηγείται ως μέρος μιας αντιρετροϊκής συνδυαστικής θεραπείας. Η σταβουδίνη είναι ένα συστατικό των αναστολέων της αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίου (NRTIs).

Η σύνθεση της σταβουδίνης πραγματοποιήθηκε το 1966 από τον Αμερικανό χημικό Jerome Phillip Horwitz (1919-2012). Ωστόσο, μόνο στα μέσα της δεκαετίας του 1990 χρησιμοποιήθηκε ο πράκτορας στην Ευρώπη. Παράγεται από την αμερικανική φαρμακευτική εταιρεία Bristol-Myers Squibb (BMS).

Προς το παρόν, ωστόσο, η σταβουδίνη χρησιμοποιείται σπάνια σε δυτικές βιομηχανικές χώρες. Ο λόγος για αυτό είναι η κακή ανοχή του φαρμάκου. Ωστόσο, η χορήγηση του μπορεί μερικές φορές να είναι χρήσιμη στην περίπτωση ειδικών συνδυασμών μετάλλαξης ως μέρος της θεραπείας διάσωσης.Το Stavudine προσφέρεται με την εμπορική ονομασία Zerit®.

Φαρμακολογική επίδραση

Η σταβουδίνη ταξινομείται ως αναστολέας αντίστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίου. Αυτό σημαίνει ότι το φάρμακο έχει ανασταλτική επίδραση στην αντίστροφη μεταγραφάση του ενζύμου. Το ένζυμο είναι εξαιρετικά σημαντικό για τους ιούς ΗΙ να αντικαταστήσουν το ιικό RNA στο ανθρώπινο DNA, το οποίο επιτρέπει στα παθογόνα να πολλαπλασιαστούν.

Το Stavudine είναι επίσης ένα από τα λεγόμενα προφάρμακα. Το φάρμακο είναι ένας πρόδρομος δραστικού συστατικού που δεν έχει ακόμη καμία επίδραση κατά των ιών. Μόνο εντός του σώματος η ουσία μετατρέπεται σε πραγματικά αποτελεσματική φαρμακευτική ουσία.

Αυτό έχει την ιδιότητα να αναστέλλει την αντίστροφη μεταγραφάση, έτσι ώστε οι ιοί ΗΙ που κατοικούν στο σώμα να μην μπορούν πλέον να πολλαπλασιαστούν. Αυτό το αποτέλεσμα με τη σειρά του μειώνει την ποσότητα του ιού στον οργανισμό. Ταυτόχρονα, μπορεί να αυξηθεί ο αριθμός των ειδικών λευκών αιμοσφαιρίων, που περιλαμβάνουν CD-4 θετικά Τ λεμφοκύτταρα. Αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να ενισχύσει το αμυντικό σύστημα του σώματος.

Ένα από τα μειονεκτήματα της σταβουδίνης είναι ότι οι ιοί ΗΙ συχνά γίνονται γρήγορα ευαίσθητοι στη δραστική ουσία. Ο λόγος για αυτό είναι η έντονη προσαρμοστικότητα και δυνατότητα αλλαγής του ιού HI. Για το λόγο αυτό, η σταβουδίνη χρησιμοποιείται πάντα σε θεραπεία συνδυασμού και χορηγείται με πολλά άλλα φάρμακα.

Όταν η σταβουδίνη φτάσει στο μολυσμένο κύτταρο του σώματος και απορροφηθεί από αυτό, η ουσία μετατρέπεται σε ενεργό μεταβολίτη, ο οποίος στη συνέχεια αποκλείει το ένζυμο αντίστροφη μεταγραφάση.

Η στοματική βιοδιαθεσιμότητα της σταβουδίνης είναι αρκετά υψηλή περίπου στο 90%. Η ταυτόχρονη κατανάλωση τροφής σχεδόν δεν έχει αρνητική επίδραση στη δραστική ουσία. Ο χρόνος ημιζωής της σταβουδίνης στο πλάσμα είναι περίπου 1,5 ώρες.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Το Stavudine χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων από τον ιό HIV όπως το AIDS. Το δραστικό συστατικό ενισχύει το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα και καταπολεμά την ασθένεια ανοσοανεπάρκειας ή τουλάχιστον καθυστερεί την έναρξη της. Δεν είναι δυνατή η θεραπεία του AIDS με τη σταβουδίνη. Ωστόσο, το φάρμακο έχει θετική επίδραση στο προσδόκιμο ζωής και την ποιότητα ζωής του ασθενούς.

Ωστόσο, η σταβουδίνη χρησιμοποιείται μόνο όταν όλες οι άλλες επιλογές θεραπείας είναι ανεπιτυχείς. Ο λόγος για αυτό είναι οι ισχυρές παρενέργειες του φαρμάκου. Για το λόγο αυτό, το αντι-AIDS αντιδραστήριο πρέπει να χορηγείται μόνο για μικρό χρονικό διάστημα.

Η σταβουδίνη λαμβάνεται με τη μορφή σκληρών καψουλών, οι οποίες έχουν δόση 30 έως 40 χιλιοστόγραμμα. Η συνιστώμενη δόση είναι δύο φορές 30 χιλιοστόγραμμα για ασθενείς βάρους κάτω των 60 κιλών και δύο φορές 40 χιλιοστόγραμμα για ασθενείς βάρους άνω των 60 κιλών. Οι κάψουλες πρέπει να λαμβάνονται με άδειο στομάχι 60 λεπτά πριν από τα γεύματα.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Η λήψη σταβουδίνης συχνά οδηγεί σε ανεπιθύμητες παρενέργειες. Τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα είναι πόνος ή μούδιασμα στα χέρια και τα πόδια, μυρμήγκιασμα, πόνος στο στήθος, πονοκέφαλος, ρίγη, πυρετός, γενική αδιαθεσία, διάρροια, ναυτία, έμετος, διάσπαση του λιπώδους ιστού στα άκρα, πόνος στην πλάτη και αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις.

Άλλες συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι προβλήματα ύπνου, φλεγμονή του παγκρέατος, δυσκοιλιότητα, καλοήθεις όγκοι του δέρματος, μειωμένη απόδοση, ανακατανομή του σωματικού λίπους, ελαφρά ηπατική δυσλειτουργία, πόνος στους μύες και τις αρθρώσεις, κνίδωση, εξανθήματα στο δέρμα, κνησμός, υπεροξίνωση του σώματος, άγχος και κατάθλιψη . Μερικές φορές αυτοί που προσβάλλονται μπορεί επίσης να πάσχουν από αναιμία, διογκωμένους μαστικούς αδένες, διαταραχές του αίματος στο μυελό των οστών, ίκτερος ή φλεγμονή του ήπατος.

Ένα πρόβλημα με τους ασθενείς με AIDS είναι ότι οι παρενέργειες του φαρμάκου είναι συχνά δύσκολο να διακριθούν από τα συμπτώματα που σχετίζονται με τη νόσο. Επιπλέον, οι παρενέργειες μπορούν επίσης να προκύψουν από τη συνδυαστική θεραπεία, έτσι ώστε να μην μπορεί να εκχωρηθεί ακριβής σκανδάλη.

Η έκταση των ανεπιθύμητων παρενεργειών επηρεάζεται επίσης από τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας. Μειώνοντας τη δόση είναι μερικές φορές δυνατό να μειωθούν οι σοβαρές παρενέργειες. Περιστασιακά, η εναλλαγή σε άλλο αναστολέα αντίστροφης μεταγραφάσης είναι επίσης χρήσιμη.

Στα αρχικά στάδια της θεραπείας με σταβουδίνη, οι ασθενείς με AIDS συχνά υποφέρουν από επιδείνωση της υγείας τους. Ο λόγος για αυτό είναι η αντίδραση του ισχυρότερου ανοσοποιητικού συστήματος στα παθογόνα που βρίσκονται στο σώμα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, οι γιατροί μιλούν για σύνδρομο ανοσοανενεργοποίησης. Ωστόσο, εάν ο ασθενής αντιδρά θετικά στο φάρμακο, τα συμπτώματα της νόσου βελτιώνονται σημαντικά μετά από μερικές εβδομάδες.

Εάν υπάρχει υπερευαισθησία στη σταβουδίνη, το φάρμακο δεν πρέπει να χορηγείται. Το ίδιο ισχύει και για φλεγμονή του παγκρέατος και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Το Stavudine πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν ο γιατρός σταθμίσει προσεκτικά τα οφέλη και τους κινδύνους της θεραπείας εκ των προτέρων. Τα πειράματα σε ζώα έχουν δείξει επιβλαβείς επιπτώσεις στο παιδί.