Αναγρελίδη

Στο Αναγρελίδη Είναι ένα δραστικό συστατικό από την ομάδα των αντινεοπλαστικών. Το φάρμακο διατίθεται στη Γερμανία με τη μορφή σκληρών καψουλών με την εμπορική ονομασία Xagrid® και ως γενικό φάρμακο. Το Anagrelide χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της βασικής θρομβοκυτταραιμίας.

Τι είναι η αναγρελίδη;

Το Anagrelide χρησιμοποιείται για τη θεραπεία βασικών θρομβοκυττάρων, οι οποίες χαρακτηρίζονται από αυξημένο αριθμό αιμοπεταλίων στο αίμα που σχηματίζονται στο μυελό των οστών. Το Anagrelide συνιστάται επίσης ως θεραπεία δεύτερης γραμμής για τους λεγόμενους ασθενείς με κίνδυνο που δεν ανέχονται καλά την προηγούμενη θεραπεία ή δεν ανταποκρίθηκαν αρκετά καλά σε αυτήν.

Το φάρμακο αναγρελίδη εγκρίθηκε από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων - ή τον ΕΜΕΑ για σύντομο χρονικό διάστημα - στο τέλος του 2004 ως δευτερεύουσα θεραπεία για αυτήν την ομάδα ασθενών που είναι δυσανεκτικοί ή δεν ανταποκρίνονται στην προηγούμενη πρωτογενή θεραπεία. Το Anagrelide αναπτύχθηκε αρχικά ως αναστολέας συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων. Ταυτόχρονα, το δραστικό συστατικό αναστέλλει επίσης την ωρίμανση των μεγακαρυοκυττάρων.

Φαρμακολογική επίδραση

Η φαρμακολογική επίδραση της αναγρελίδης στο σώμα και τα όργανα δεν έχει ακόμη αποσαφηνιστεί. Η αρχική έρευνα οδήγησε στην υπόθεση ότι η χορήγηση αναγρελίδης προκαλεί αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων. Αυτό πρέπει να γίνει κατανοητό ως η επίδραση περιορισμού στη συσσώρευση αιμοπεταλίων, η οποία προάγει το σχηματισμό θρόμβων αίματος - θρόμβων.

Ωστόσο, περαιτέρω μελέτες έδειξαν ότι η αναγρελίδη δεν είχε καμία δράση κατά των αιμοπεταλίων. Ωστόσο, μειώνει πολύ γρήγορα τον αριθμό των αιμοπεταλίων στο αίμα. Γιατί είναι άγνωστο. Αυτό που είναι βέβαιο, ωστόσο, είναι ότι η αναγρελίδη λειτουργεί καλά ως αναστολέας της φωσφοδιεστεράσης τύπου 3 cAMP. Αυτή είναι λοιπόν η απάντηση στο πώς λειτουργεί η αναγρελίνη. Το δραστικό συστατικό φαίνεται να περικλείεται στη μετα μιτωτική φάση στην ανάπτυξη μεγακαρυοκυττάρων, επηρεάζοντας έτσι την ωρίμανση και το μέγεθός τους καθώς και τον αριθμό των χρωμοσωμάτων.

Η πρόληψη της φωσφοδιεστεράσης-III αυξάνει τα επίπεδα της κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP) στα αιμοπετάλια. Η αναγρελίδη υψηλής δόσης αναστέλλει επίσης αυτήν τη συσσωμάτωση. Η αναγρελίδη έχει επιλεκτική επίδραση στα αιμοπετάλια και επομένως δεν επηρεάζει το σχηματισμό λευκών και ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Κλινικές μελέτες πάνω από 4.000 ασθενών με μυελο πολλαπλασιαστικές διαταραχές έδειξαν ότι ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με αναγρελίδη εντός 4 έως 12 εβδομάδων.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Το Anagrelide χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της θρομβοκυττάρωσης. Οι ασθενείς με θρομβοκυττάρωση πάσχουν από μυελοπολλαπλασιαστικές ασθένειες όπως

• απαραίτητη θρομβοκυτταραιμία (ET)
• Πολυκυτταραιμία vera (PV)
• χρόνια μυελοειδής λευχαιμία (CML)
• Οστεομυελίνωση (OMF)

Η θρομβοκυττάρωση οδηγεί σε αυξημένο αριθμό αιμοπεταλίων που σχηματίζονται στο μυελό των οστών και απελευθερώνονται στην κυκλοφορία του αίματος. Αυτά τα αιμοπετάλια αίματος, επίσης γνωστά ως θρομβοκύτταρα, σε περίσσεια οδηγούν εύκολα σε αιμορραγικές και θρομβωτικές ασθένειες όπως παροδικές ισχαιμικές προσβολές (ΤΙΑ), εγκεφαλικά επεισόδια ή θρόμβωση μικρότερων αιμοφόρων αγγείων.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να αναπτυχθεί οξεία λευχαιμία. Όταν διαγιγνώσκεται θρομβοκυττάρωση, πολλοί από αυτούς που έχουν προσβληθεί, κυρίως άνω των 50 ετών, δεν έχουν ακόμη υποκειμενικά συμπτώματα. Ωστόσο, λόγω των υπαρχόντων κινδύνων, τα αντίμετρα πρέπει να λαμβάνονται εγκαίρως με φαρμακευτική αγωγή.

Η συνιστώμενη αρχική δόση για την αναγρελίδη είναι 1 mg την ημέρα, χωρισμένη σε δύο δόσεις. Οι κάψουλες μπορούν να ληφθούν με ένα γεύμα ή με άδειο στομάχι. Μετά από μία εβδομάδα, η μεμονωμένη δόση ορίζεται, οπότε η μέγιστη εφάπαξ δόση πρέπει να είναι 2,5 mg. Μετά τη διακοπή της αναγρελίδης, τα αιμοπετάλια επιστρέφουν στα αρχικά τους επίπεδα σε 10 έως 14 ημέρες.

Οι εργαστηριακές εξετάσεις για το ήπαρ και τα νεφρά πρέπει να πραγματοποιούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναγρελίδη.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Κατά τη λήψη αναγρελίδης μπορεί να εμφανίσετε ανεπιθύμητες παρενέργειες όπως:

• πόνος στο στομάχι
• ναυτία
• φούσκωμα
• διάρροια
• ζάλη
• ένας πονοκέφαλος
• Αίσθημα παλμών
• Ταχυκαρδία
• αδυναμία
• Οίδημα

Σοβαρές καρδιαγγειακές παρενέργειες έχουν παρατηρηθεί όταν η αναγρελίδη ελήφθη στην αγορά. Αυτά επηρέασαν επίσης ασθενείς χωρίς υποψία καρδιακής νόσου ή φυσιολογικά ευρήματα σε καρδιαγγειακές εξετάσεις που πραγματοποιήθηκαν πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με αναγρελίδη. Επομένως, η αναγρελίδη είναι μόνο μια επιλογή ως θεραπεία δεύτερης γραμμής σε ασθενείς υψηλού κινδύνου.

Το Anagrelide αντενδείκνυται σε περιπτώσεις αυξημένης ευαισθησίας στο δραστικό συστατικό, μέτριας έως σοβαρής ηπατικής βλάβης και νεφρικής ανεπάρκειας. Έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες αποκλείονται επίσης από τη θεραπεία με αναγρελίδη.

Το Anagrelide δρα διαδραστικά με τα ακόλουθα φάρμακα:

• Αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα
• Αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης
• Ακετυλοσαλυκιλικό οξύ
• Σουκραλφάτη