Αλιροκουμάμ

Στο Αλιροκουμάμ είναι ένα πειραματικό φάρμακο κατά της υπερχοληστερολαιμίας. Είναι ένα από τα μονοκλωνικά αντισώματα. Το Alirocumab παρουσιάστηκε τον Μάιο του 2013 στο "Pharmacon Meran" από τον Αυστριακό επιστήμονα Manfred Schubert-Zsilavecz.

Τι είναι το alirocumab;

Το Alirocumab λειτουργεί ως αναστολέας του ανθρώπινου ενζύμου προπρωτεϊνική σουμπτιλισίνη, σουμπτιλισίνη / κεξίνη τύπου 9 - PCSK9 για συντομία. Αυτό εμπλέκεται στη ρύθμιση του μεταβολισμού της χοληστερόλης. Η Regeneron Pharmaceuticals ανέπτυξε το alirocumab.

Σε μελέτες φάσης III (ODYSSEY), μαζί με την εταιρεία Sanofi, ανέλυσε την πιθανή εφαρμογή για τη θεραπεία της σοβαρής και οικογενειακής υπερχοληστερολαιμίας. Σε τέσσερις μελέτες φάσης III, το alirocumab μπόρεσε να μειώσει σημαντικά τα επιβλαβή επίπεδα χοληστερόλης LDL σε διαφορετικές ομάδες ασθενών.

Επιπλέον, τα ληφθέντα δεδομένα υποδηλώνουν ότι ο αναστολέας PCSK9 είναι επίσης κατάλληλος για τη θεραπεία καρδιαγγειακών διαταραχών. Στις μελέτες, το alirocumab αποδείχθηκε καλά ανεκτό και με λίγες παρενέργειες.

Φαρμακολογική επίδραση

Το ένζυμο PCSK9 ρυθμίζει το επίπεδο χοληστερόλης LDL. Με αυτόν τον τρόπο, αποτρέπει την επαναχρησιμοποίηση των υποδοχέων LDL. Οι υποδοχείς LDL που συνδέονται με το PCSK9 αναλύονται. Γι 'αυτό δεν επιστρέφουν στην επιφάνεια των κυττάρων των ηπατοκυττάρων για να απορροφήσουν την LDL χοληστερόλη που βρίσκεται εκεί.

Αντίθετα, η αναστολή του PCSK9 προάγει την επαναχρησιμοποίηση των υποδοχέων LDL. Στη συνέχεια, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε την ικανότητα δέσμευσης χοληστερόλης για περαιτέρω μείωση της χοληστερόλης LDL. Αυτοί οι υποδοχείς LDL, οι οποίοι είναι πλέον όλο και περισσότερο διαθέσιμοι, απορροφούν την επιβλαβή LDL χοληστερόλη από το αίμα, έτσι ώστε το επίπεδο χοληστερόλης LDL να πέφτει.

Το Alirocumab πρέπει να χορηγείται υποδορίως κάθε 14 ημέρες. Το δραστικό συστατικό έχει εξαιρετικά πρόσθετα αποτελέσματα στις στατίνες.

Το καινοτόμο φάρμακο έχει δοκιμαστεί εκτενώς και επιτυχώς κλινικά με διάφορους πληθυσμούς ασθενών και σε μεταβλητούς αστερισμούς. Οι 720 ασθενείς στη μελέτη ήταν άτομα με στατίνες όπως η ατορβαστατίνη και η ροσουβαστατίνη. Το 90% των συμμετεχόντων στη μελέτη υπέφεραν από στεφανιαία νόσο (CHD), περίπου το 30% είχαν σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2.

Μια τυχαιοποιημένη κατανομή των συμμετεχόντων σε αναλογία συνταγογραφούμενης θεραπείας 2: 1 με alirocumab ή με εζετιμίμπη. Επί του παρόντος (Φεβρουάριος 2015), η μελέτη των 104 εβδομάδων συνεχίζεται. Ο επιδιωκόμενος στόχος να είναι σε θέση να αποδείξει την ανωτερότητα του alirocumab έχει ήδη επιτευχθεί. Το φάρμακο μείωσε τα επίπεδα βασικής LDL σε μέσο όρο 50,6% μετά από 24 εβδομάδες, ενώ η ομάδα σύγκρισης με το εζετιμίμπη πέτυχε μόνο μείωση κατά 21%. Όσον αφορά το προφίλ ασφάλειας, και τα δύο φάρμακα που μειώνουν τα λιπίδια ήταν στο ίδιο επίπεδο.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Το Alirocumab θέτει νέα πρότυπα στη θεραπεία για τη μείωση των υψηλών επιπέδων χοληστερόλης LDL. Ιδιαίτερα σε κίνδυνο ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία LDL και υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο θα πρέπει σίγουρα να προσπαθήσουν να επιτύχουν μια τιμή-στόχο κάτω των 100 mg / dL ή <2,6 mmol / L.

Συνιστάται σε ασθενείς με πολύ υψηλό κίνδυνο να είναι κάτω από 70 mg / dL ή <1,8 mmol / L. Συγκεκριμένα, οι ασθενείς με οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία δυσκολεύονται πολύ ή είναι αδύνατο να επιτύχουν αυτούς τους στόχους. Ένα υψηλό επίπεδο χοληστερόλης LDL είναι ένας άμεσος παράγοντας καρδιαγγειακού κινδύνου. Ωστόσο, το μέσο επίπεδο χοληστερόλης LDL σε ασθενείς υψηλού κινδύνου είναι 127 mg / dL.

Μέχρι στιγμής, η υπερχοληστερολαιμία έχει αντιμετωπιστεί με στατίνες. Αυτό περιόρισε την πιθανή θετική επίδραση από την αρχή, καθώς ο διπλασιασμός της δόσης στατίνης συχνά έχει ως αποτέλεσμα μόνο μια μικρή μείωση στα λιπίδια. Οι ανεπιθύμητες παρενέργειες, ειδικά αυτές που επηρεάζουν τους μύες, περιόρισαν επίσης τις επιλογές αύξησης της δόσης.

Το Alirocumab κλείνει το κενό θεραπείας που άνοιξε όταν η θεραπεία με στατίνη απέτυχε να μειώσει δραστικά τα επίπεδα χοληστερόλης LDL σε ασθενείς υψηλού κινδύνου με υπερχοληστερολαιμία και σε ασθενείς με γενετική υπερχοληστερολαιμία. Σε ορισμένα άτομα, μια μετάλλαξη μπορεί να είναι η αιτία εάν η χοληστερόλη LDL δεν απορροφάται επαρκώς από τα κύτταρα από το αίμα. Οι στατίνες λειτουργούν μόνο ανεπαρκώς - σε αντίθεση με το alirocumab.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Το νέο φάρμακο alirocumab βρίσκεται ακόμη στο πειραματικό στάδιο. Μπορεί επίσης να χορηγηθεί επιτυχώς εκτός από τις στατίνες. Το Alirocumab αποδείχθηκε καλά ανεκτό στις μελέτες. Περαιτέρω έρευνα για τη θεραπεία με το alirocumab απομένει να δούμε. Μια φάση πρόσληψης ευρείας κλίμακας βρίσκεται σε εξέλιξη (Φεβρουάριος 2015), τα αποτελέσματα της οποίας αναμένονται το 2018.