Σιμβαστατίνη

Σιμβαστατίνη είναι μια κλασική στατίνη και χρησιμοποιείται ως φάρμακο μείωσης της χοληστερόλης. Εγκρίθηκε το 1990 και χρησιμοποιείται σχετικά συχνά.

Τι είναι η σιμβαστατίνη;

Σιμβαστατίνη, χημική (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-υδροξυ-6-οξοοξάν-2-υλ] αιθυλ} -3,7-διμεθυλ-1, Το 2,3,7,8,8a-εξαϋδροναφθαλιν-1-υλο-2,2-διμεθυλοβουτανοϊκό άλας, είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται κυρίως ως παράγοντας μείωσης της χοληστερόλης. Η σιμβαστατίνη προέρχεται δομικά από τη φυσική μονοκολίνη Κ, επίσης γνωστή ως λοβαστατίνη.

Η σιμβαστατίνη παράγεται εν μέρει συνθετικά από τη λοβαστατίνη. Η σιμβαστατίνη εγκρίθηκε στη Γερμανία το 1990. Το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας έληξε το 2003 - έκτοτε, εκτός από το αρχικό προϊόν, πολλά γενόσημα φάρμακα ήταν επίσης διαθέσιμα στην αγορά.

Ο μοριακός τύπος της σιμβαστατίνης είναι C25H38O5. Ανήκει στην κατηγορία των στατινών των φαρμάκων και δρα ως αναστολέας της αναγωγάσης HMG-CoA. Η σιμβαστατίνη βρίσκεται σε στερεή κατάσταση. Η γραμμομοριακή μάζα είναι 418,57 g x mol ^ -1. Το σημείο τήξης της ουσίας είναι 127 έως 132 βαθμοί Κελσίου. Η θανατηφόρα δόση 50 (LD50) της ουσίας σε αρουραίους μετά από χορήγηση από το στόμα είναι 4438 mg kg ^ -1.

Φαρμακολογική επίδραση στο σώμα και τα όργανα

Ως κλασικός εκπρόσωπος των στατινών, η σιμβαστατίνη έχει χαμηλότερη επίδραση στο επίπεδο χοληστερόλης στο αίμα, οπότε μπορεί να αποδοθεί στα φάρμακα μείωσης της χοληστερόλης. Αυτό συμβαίνει μέσω αναστολής της αναγωγάσης HMG-CoA. Αυτό το ένζυμο είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση της χοληστερόλης στο ήπαρ.

Το ένζυμο είναι επομένως κεντρικής σημασίας στη βιοσύνθεση χοληστερόλης. Εάν η δραστηριότητα του ενζύμου αναστέλλεται, το επίπεδο χοληστερόλης μειώνεται επειδή μπορεί να συντεθεί λιγότερη νέα χοληστερόλη.

Επιπλέον, επιτυγχάνεται αυξημένη σύνθεση υποδοχέα LDL. Ως αποτέλεσμα, περισσότερη χοληστερόλη LDL αποθηκεύεται στο ήπαρ. Μέσω αυτής της αποθήκευσης, με τη σειρά, λιγότερη LDL χοληστερόλη φτάνει στην περιφέρεια - έτσι το επίπεδο χοληστερόλης στο αίμα συνεχίζει να μειώνεται.

Η σιμβαστατίνη μεταβολίζεται κυρίως από το κυτόχρωμα P450 3A4. Ο μεταβολισμός λοιπόν λαμβάνει χώρα στο ήπαρ. Για το λόγο αυτό, φάρμακα και τρόφιμα που αναστέλλουν το κυτόχρωμα 3Α4 θα πρέπει να αποφεύγονται όσο το δυνατόν περισσότερο, καθώς αυτό επιβραδύνει τη διάσπαση της σιμβαστατίνης, η οποία με τη σειρά της αυξάνει τον κίνδυνο παρενεργειών. Το κυτόχρωμα 3Α4 αναστέλλεται, για παράδειγμα, από κλαριθρομυκίνη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη ή χυμό γκρέιπφρουτ.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση για θεραπεία & πρόληψη

Όπως ήδη αναφέρθηκε, η σιμβαστατίνη χρησιμοποιείται ιατρικά ως παράγοντας μείωσης της χοληστερόλης. Η χρήση σιμβαστατίνης ενδείκνυται κυρίως για τα υψηλά επίπεδα χοληστερόλης. Η σιμβαστατίνη χρησιμοποιείται επίσης για οξεία στεφανιαία σύνδρομο, ασταθή στηθάγχη και καρδιακές προσβολές.

Ο όρος οξύ στεφανιαίο σύνδρομο δεν σημαίνει σαφή ασθένεια. Το οξύ σύνδρομο στεφανιαίας πρέπει να νοηθεί ως μια λειτουργική διάγνωση σύμφωνα με την οποία συνοψίζονται αρκετές καρδιαγγειακές παθήσεις που δεν μπορούν να διακριθούν κλινικά με βεβαιότητα. Αυτά είναι συγκεκριμένα η ασταθής στηθάγχη, ένα μη-μεταδοτικό έμφραγμα χωρίς ανύψωση ST, αλλά με αύξηση στο troponin T / 1, ένα μεταβατικό έμφραγμα με ανύψωση ST στο νέο στάδιο του εμφράγματος και αύξηση του troponin T / 1, και ξαφνικός καρδιακός θάνατος.

Η στηθάγχη ("σφίξιμο στο στήθος") περιγράφει έναν συχνό πόνο που μοιάζει με επίθεση στο στήθος, ο οποίος προκαλείται από την έλλειψη παροχής αίματος (ισχαιμία) στην καρδιά. Στην ασταθή στηθάγχη, τα συμπτώματα δεν είναι σταθερά αλλά αλλάζουν. Ωστόσο, δεν υπάρχουν σημάδια καρδιακής προσβολής (έμφραγμα του μυοκαρδίου). Στηθάγχη που εμφανίζεται για πρώτη φορά, στηθάγχη στις δύο πρώτες εβδομάδες μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου και στηθάγχη που εμφανίζεται σε κατάσταση ηρεμίας, περιγράφονται επίσης ως ασταθή.

Στο έμφραγμα του μυοκαρδίου, ο ιστός του καρδιακού μυός χάνεται λόγω τοπικής κυκλοφοριακής διαταραχής. Ο λόγος για την τοπική κυκλοφοριακή διαταραχή είναι η μείωση της διαμέτρου (αυλός) ενός κλάδου των στεφανιαίων αρτηριών.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Η σιμβαστατίνη μπορεί επίσης να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτές περιλαμβάνουν μη ειδικούς πονοκεφάλους, αύξηση των ηπατικών ενζύμων, γαστρεντερικά παράπονα και τοξικές μυοπάθειες (μυϊκές παθήσεις χωρίς νευρωνική αιτία) στη ραβδομυόλυση, την διάσπαση των μυών ή των μυϊκών ινών. Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια εμφανίζεται κυρίως όταν η γεμφιβροζίλη χορηγείται ταυτόχρονα.

Η σιμβαστατίνη αντενδείκνυται σε περιπτώσεις χολόστασης (στάση των χοληφόρων), αυξημένων ηπατικών ενζύμων, μυοπαθειών, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού και σε περίπτωση υπερευαισθησίας σε ένα από τα συστατικά.

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, η σιμβαστατίνη δεν πρέπει να λαμβάνεται με φάρμακα ή τρόφιμα που αναστέλλουν το κυτόχρωμα 3Α4. Επιπλέον, η σιμβαστατίνη δεν πρέπει να χορηγείται μαζί με φιβράτες (π.χ. γεμφιβροζίλη), καθώς αυξάνεται ο κίνδυνος μυϊκής βλάβης. Τα φάρμακα Gemfibrozil, Ciclosporin και Danazol αντενδείκνυνται. Ο θεράπων ιατρός μπορεί να παράσχει περισσότερες πληροφορίες.