Λοβαστατίνη

Λοβαστατίνη είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής χοληστερόλης, των καρδιακών προσβολών, του οξέος στεφανιαίου συνδρόμου και της ασταθούς στηθάγχης. Στο ανθρώπινο σώμα, λειτουργεί κυρίως για το σχηματισμό χοληστερόλης και του ήπατος, το οποίο διεγείρει την απορρόφηση περισσότερης χοληστερόλης από το αίμα.

Τι είναι η λοβαστατίνη;

Η λοβαστατίνη είναι φάρμακο στατίνης. Όπως είναι τυπικό για αυτόν τον τύπο φαρμάκου, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία υψηλών επιπέδων χοληστερόλης (υπερχοληστερολαιμία), αλλά και μετά από καρδιακή προσβολή, οξύ στεφανιαίο σύνδρομο και ασταθή στηθάγχη.

Η χοληστερόλη είναι ένα λίπος στο αίμα που έχει ένα κακό ραπ για το ρόλο του στην πρόκληση καρδιακών παθήσεων. Ωστόσο, ο ανθρώπινος οργανισμός τον χρειάζεται σε κανονικές ποσότητες για την παραγωγή διαφόρων ορμονών, βιταμίνης D, χολικού οξέος και κυτταρικών μεμβρανών. Η χοληστερόλη είναι μία από τις λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL).

Το 1987, η λοβαστατίνη κυκλοφόρησε στην αγορά ως η πρώτη στατίνη που μειώνει τα επίπεδα λιπιδίων στο αίμα. Ο μοριακός τύπος του πραγματικά άχρωμου δραστικού συστατικού είναι C24H36O5. Η βιομηχανία παράγει το φάρμακο με τη βοήθεια των μυκήτων Aspergillus terreus και Monascus ruber, όπου οι μικροοργανισμοί ζυμώνουν τα αρχικά υλικά σε διάφορα στάδια διαδικασίας.

Φαρμακολογική επίδραση

Ο μηχανισμός δράσης της λοβαστατίνης είναι εμποδίζοντας το ένζυμο HMG-CoA αναγωγάση, το οποίο το ανθρώπινο σώμα χρειάζεται να παράγει χοληστερόλη. Ταυτόχρονα, το φάρμακο διεγείρει το συκώτι για να απορροφήσει και να διαλύσει περισσότερη χοληστερόλη. Οι υποδοχείς LDL στο ήπαρ ανταποκρίνονται στα λιπίδια του αίματος όπως η χοληστερόλη: ο υποδοχέας LDL συνδέεται με το μόριο και τον παίρνει σε μια εσοχή στην κυτταρική μεμβράνη γνωστή ως λακκάκι άκρου. Η καταλαμβανόμενη κοιλότητα στη συνέχεια κλείνει και με αυτόν τον τρόπο γίνεται ένα κυστίδιο στη μεμβράνη. Η παγιδευμένη χοληστερόλη απομακρύνεται έτσι από την κυκλοφορία του αίματος.

Η λοβαστατίνη αναστέλλει επίσης το σχηματισμό νέας χοληστερόλης. Στην κανονική ρύθμιση της χοληστερόλης, το ένζυμο HMG-COA reductase χρησιμοποιεί το συνένζυμο νικοτινοτίδιο φωσφορικό νικοτιναμίδιο αδενίνης (NADPH), το οποίο καταλαμβάνει τα διασπασμένα υπολείμματα του υποστρώματος κατά τη διάρκεια της βιοχημικής αντίδρασης.

Στο σώμα ενός υγιούς ατόμου, το επίπεδο χοληστερόλης ρυθμίζεται μέσω των θυρεοειδικών ορμονών, της ινσουλίνης και της γλυκαγόνης, καθώς και μέσω της διαθέσιμης ποσότητας αναγωγάσης HMG-CoA: Όσο υπάρχει επαρκής χοληστερόλη, δεσμεύεται με ειδική πρωτεΐνη. Εάν όμως πέσει το επίπεδο χοληστερόλης, όλο και περισσότερες από αυτές τις πρωτεΐνες σύνδεσης παραμένουν άδειες και οι ενεργοποιημένες πρωτεΐνες παράγουν μεταγραφικούς παράγοντες, οι οποίοι με τη σειρά τους διεγείρουν τη σύνθεση της αναγωγάσης HMG-CoA.

Ο αυξανόμενος αριθμός ενζύμων οδηγεί αναλόγως στον αυξημένο σχηματισμό χοληστερόλης, ενώ αντίθετα ένα αυξανόμενο επίπεδο χοληστερόλης οδηγεί στην αυτόματη αναστολή της σύνθεσης. Η λοβαστατίνη παρεμβαίνει σε αυτήν τη διαδικασία αναστέλλοντας την αναγωγάση HMG-CoA και μειώνοντας έτσι τον σχηματισμό νέας χοληστερόλης.

Ιατρική εφαρμογή & χρήση

Η λοβαστατίνη χρησιμοποιείται, μεταξύ άλλων, στη θεραπεία υψηλών επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα. Αυτή η υπερχοληστερολαιμία αντανακλάται σε εργαστηριακό τεστ του αίματος σε αυξημένες τιμές LDL. Σε ένα υγιές άτομο χωρίς παράγοντες κινδύνου, η τιμή δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 160 mg / dl. Για ασθενείς με στεφανιαία νόσο ή αρτηριοσκλήρωση η τιμή αναφοράς είναι κάτω των 100 mg / dl. Τα υψηλά επίπεδα χοληστερόλης είναι επίσης ένας γενικός παράγοντας κινδύνου για αυτές τις δύο ασθένειες.

Η αθηροσκλήρωση χαρακτηρίζεται από εναποθέσεις στα αιμοφόρα αγγεία που μπορούν να εμποδίσουν τη ροή του αίματος και αποτελούνται από λίπος, θρόμβους, ασβέστιο ή συνδετικό ιστό. Αυτά μπορεί να προκαλέσουν περαιτέρω επιπλοκές και, μεταξύ άλλων, να συμβάλουν στην ανάπτυξη καρδιακής προσβολής, για τη θεραπεία της οποίας ενδείκνυται επίσης το φάρμακο λοβαστατίνη. Σε περίπτωση καρδιακής προσβολής ή εμφράγματος του μυοκαρδίου, διακόπτεται η παροχή αίματος στην καρδιά.

Οι επιζώντες συχνά λαμβάνουν μια ποικιλία φαρμάκων μετά από καρδιακή προσβολή για να μειώσουν την πιθανότητα άλλου συμβάντος. Σε αυτήν την περίπτωση, η λοβαστατίνη μπορεί να εξεταστεί μαζί με άλλες στατίνες, βήτα αποκλειστές, αναστολείς ΜΕΑ και άλλα φάρμακα, και σε αυτόν τον ρόλο αναλαμβάνει τόσο προληπτικό όσο και προληπτικό ρόλο.

Μια λιγότερο συγκεκριμένη καρδιολογική ασθένεια είναι το οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, στο οποίο εμφανίζονται διάφορα παράπονα που σχετίζονται με την καρδιά. Το σύνδρομο χρησιμοποιείται από τους γιατρούς ως «διάγνωση εργασίας» μέχρι να εντοπίσουν την πραγματική ασθένεια. Μία από τις πιθανές αιτίες του οξέος στεφανιαίου συνδρόμου είναι η ασταθής στηθάγχη, η οποία οφείλεται σε συνδυασμό αρτηριοσκλήρωσης και στεφανιαίας νόσου. Μπορεί να προηγηθεί καρδιακής προσβολής και μπορεί επίσης να αντιμετωπιστεί με λοβαστατίνη.

Κίνδυνοι και παρενέργειες

Η λοβαστατίνη αντενδείκνυται στην περίπτωση μυοπάθειας, απόφραξης των χοληφόρων (χολόσταση) ή αυξημένης συγκέντρωσης ηπατικών ενζύμων. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, αυξημένες εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας, δυσπεψία και μυοπάθειες. Σε αυτήν την περίπτωση, οι τελευταίες συγκαταλέγονται στις τοξικές μυοπάθειες, καθώς οφείλονται σε φάρμακο και οδηγούν στην τυπική μυϊκή αδυναμία της διαφορετικής κλινικής εικόνας. Συνολικά, η μυϊκή δυσφορία εμφανίζεται στο 0,025% των ασθενών που λαμβάνουν λοβαστατίνη.

Σε ακραίες περιπτώσεις, οι μυϊκές ίνες μπορούν να σπάσουν (ραβδομυόλυση), γεγονός που οδηγεί σε πολλά άλλα συμπτώματα: μυϊκή αδυναμία και πόνος, οίδημα στο μυϊκό ιστό, πυρετός, διάρροια και έμετος είναι συμπτώματα ραβδομυόλυσης.

Επιπλέον, το επίπεδο ουρικού οξέος στο αίμα μπορεί να αυξηθεί (υπερουριχαιμία), το σώμα μπορεί να εκκρίνει μεγαλύτερες ποσότητες μυοσφαιρίνης μυϊκής χρωστικής (μυοσφαιρινουρία) και διαταραχές ηλεκτρολυτών και κοαλοπάθεια κατανάλωσης είναι δυνατές στο πλαίσιο της ραβδομυόλυσης.

Ο κίνδυνος ενός ασθενούς να αναπτύξει διάσπαση μυϊκών ινών ως παρενέργεια της λοβαστατίνης αυξάνεται όταν η λοβαστατίνη συνδυάζεται με φιβράτες: για παράδειγμα, η ταυτόχρονη χρήση γεμφιβροζίλης και λοβαστατίνης προκαλεί τη σοβαρή παρενέργεια στο 1-5% των περιπτώσεων. Επιπλέον, διάφορα αντιβιοτικά και αντιμυκητιασικά φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν παρενέργειες της λοβαστατίνης. Τρόφιμα όπως ο χυμός γκρέιπφρουτ μπορούν επίσης να προκαλέσουν αυτό το αποτέλεσμα.